Cum contribuie microglia la distrugerea neuronilor în scleroza laterală amiotrofică? Un studiu recent realizat la Institutul Salk a identificat receptorii TAM ca mediatori ai acestui proces în modele de șoareci cu SLA. Descoperirea oferă perspective noi asupra mecanismelor bolii și potențialelor ținte terapeutice.
Pe scurt:
- Microglia distruge neuronii motori funcționali în scleroza laterală amiotrofică prin receptorii TAM, accelerând progresia bolii.
- Receptorii TAM Axl și Mer recunosc fosfatidilserina expusă anormal pe neuroni, declanșând eliminarea prematură a acestora.
- Dezactivarea receptorilor TAM reduce pierderea neuronală și prelungește viața șoarecilor, dar boala evoluează mai rapid după debut.
- Mecanismul receptorilor TAM poate influența și alte boli neurodegenerative, precum Alzheimer și Parkinson, prin activarea microgliei.
Mecanismele microgliei în scleroza laterală amiotrofică
Microglia, celulele imunitare ale sistemului nervos central, joacă un rol esențial în scleroza laterală amiotrofică, contribuind la distrugerea neuronilor motori încă funcționali prin intermediul receptorilor TAM. Cercetările recente realizate pe modele de șoareci cu SLA au evidențiat modul în care aceste celule imune identifică și elimină neuronii din măduva spinării, accelerând progresia bolii.
Studiul, efectuat de o echipă de la Institutul Salk, s-a concentrat pe receptorii TAM, o familie de proteine implicate în recunoașterea și îndepărtarea celulelor moarte sau aflate în proces de moarte. Acești receptori permit microgliei să recunoască semnalul „eat-me” expus de neuronii motori afectați, determinând captarea și distrugerea acestora.
Rolul receptorilor TAM în progresia sclerozei laterale amiotrofice
În modelul experimental cu șoareci care exprimă o formă mutantă a proteinei SOD1, receptorii TAM, în special proteinele Axl și Mer, au fost identificați ca factori cheie în activarea microgliei. Aceasta recunoaște fosfatidilserina expusă anormal pe suprafața neuronilor motori, ceea ce conduce la eliminarea prematură a celulelor încă vii.
Dezactivarea receptorilor Axl și Mer a redus semnificativ numărul neuronilor motori eliminați de microglie, iar șoarecii au prezentat o conservare mai bună a funcției musculare și o durată de viață prelungită. Totuși, boala a evoluat mai rapid după debut, indicând complexitatea rolului receptorilor TAM în SLA.
Implicarea microgliei și receptorilor TAM în alte afecțiuni
Mecanismul prin care microglia utilizează receptorii TAM pentru a elimina celule vii ar putea avea implicații și în alte boli neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer și Parkinson. Niveluri crescute ale proteinei Axl au fost observate în boala Alzheimer, sugerând o legătură între activarea microgliei și pierderea neuronală în diverse afecțiuni.
De asemenea, cercetările au extins investigarea receptorilor TAM în boli autoimune și cancer. Experimentele pe șoareci au demonstrat că proteinele bazate pe sistemul TAM pot direcționa microglia să elimine limfocitele B în lupus și celulele canceroase în melanom, reducând astfel progresia tumorilor.
Noa Insight
Studiul realizat de Institutul Salk evidențiază rolul receptorilor TAM în activarea microgliei, celulele imunitare din creier, care contribuie la distrugerea neuronilor motori în scleroza laterală amiotrofică. Cercetarea pe modele animale arată cum receptorii Axl și Mer facilitează eliminarea prematură a neuronilor, influențând progresia bolii neurodegenerative.
Implicații
Dezactivarea receptorilor TAM reduce eliminarea neuronilor motori și conservă funcția musculară în modele experimentale, indicând un impact direct asupra evoluției sclerozei laterale amiotrofice și potențial asupra altor boli neurodegenerative.
Elemente-cheie
- Receptorii TAM sunt proteine care permit microgliei să recunoască și să elimine celulele moarte sau aflate în proces de moarte.
- Dezactivarea receptorilor Axl și Mer a redus numărul neuronilor motori eliminați și a prelungit durata de viață a șoarecilor cu SLA.
- Microglia utilizează receptorii TAM pentru a identifica fosfatidilserina expusă anormal pe neuronii motori, declanșând eliminarea acestora.
Sursa originală a acestui articol este https://www.news.ro/social/sanatate/ar-putea-celulele-imunitare-din-creier-sa-distruga-neuronii-in-scleroza-laterala-amiotrofica-1922400322002026082022651632 (link)







